Подготовка к исследованию
Специальной подготовки не требуется.
Описание
Наличие услуги необходимо предварительно уточнить в интересующем медицинском центре.

Мутации в гене KRAS встречаются в 40% всех случаев колоректального рака, а аберрации в гене NRAS- в 4-9% случаев. В соответствии с ESMO и NCCN всем пациентам с 4 стадией заболевания рекомендовано определение аберраций во 2, 3, 4 экзонах генов KRAS, NRAS для определения дальнейшей тактики ведения пациента. Наличие мутации в гене KRAS, NRAS ассоциировано с резистентностью к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим колоректальным раком.
Мутация V600E в гене BRAF встречается при 5-9% всех случаев КРР. Наличие мутации в гене BRAF является причиной резистентности к терапии анти-EGFR антителами, такими как цетуксимаб и панитумумаб, у пациентов с метастатическим колоректальным раком. Мутация BRAF V600E у пациентов с метастатическим КРР является показанием к назначению BRAF-ингибитора. BRAF V600E также служит прогностическим маркером у пациентов с метастатическим КРР вне зависимости от терапии. Также, частота мутаций в гене BRAF неоднородна среди различных гистологических типов: при поверхностно-распространяющейся меланоме кожи составляет 52-66%, при узловой меланоме- 43-55%; менее часто при меланоме кожи по типу злокачественного лентиго (14-20%) и акральнолентигинозной меланоме кожи (13-17%). При этом мутация V600E наблюдается в 90% всех случаев BRAF-положительных меланом. Наличие мутации V600E в гене BRAF является показанием для применения комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK (дабрафениб+траметиниб, вемурафениб+кобиметиниб) у пациентов с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий. Было показано, что комбинированная терапия ингибиторами BRAF и MEK определена как более эффективная по сравнению с монотерапией BRAF-ингибитором, при этом без существенного увеличения токсичности.
Мутации в генах BRAF и NRAS чаще встречаются в меланоме кожи без хронического солнечного воздействия (CSD), чем в опухолях, связанных с CSD (для BRAF – 60% против 6-22% и для NRAS – 20-22% против 0-15%, соответственно). За исключением редких случаев причин резистентности к терапии BRAF-ингибиторами, активирующие мутации в генах BRAF, NRAS и c-KIT являются взаимоисключающими.
Наличие мутации в гене NRAS может служить прогностическим маркером у пациентов с меланомой кожи I-IV стадии. При наличии мутации в гене NRAS рекомендовано проведение анти-PD1 терапии у пациентов с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии. Также определение мутаций в гене NRAS рекомендовано пациентам с метастатической меланомой для возможности проведения персонализированной терапии в рамках клинического исследования. В основе теста лежит метод жидкостной биопсии, представляющий собой неинвазивный метод выявления мутаций, ассоциированных с развитием опухоли, в образце крови пациента.
Информация о молекулярном профиле опухоли пациента, полученная с помощью жидкостной биопсии, может быть полезна врачу при оценке прогноза развития заболевания и составлении индивидуального плана лечения пациента, а также для оценки молекулярных изменений, происходящих в опухоли в ходе лечения, и эффективности проводимой противоопухолевой терапии.
Показания к назначению
Рекомендовано определение мутаций в генах BRAF, KRAS, NRAS всем пациентам с метастатическим КРР для определения возможности применения анти-EGFR антител;
рекомендовано всем пациентам с метастатическим КРР для определения показаний к применению тирозинкиназного ингибитора BRAF; определение BRAF V600E рекомендовано всем пациентам с меланомой кожи резектабельной и нерезектабельной III стадии и IV стадий для определения показаний к назначению комбинированной таргетной терапии тирозинкиназными ингибиторами BRAF/MEK;
определение мутаций в гене NRAS рекомендовано пациентам с меланомой кожи нерезектабельной III стадии и IV стадии для возможности персонализации терапии.